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企業(yè)展示干細(xì)胞是一類具有自我更新能力并能分化為多種功能細(xì)胞的獨(dú)特細(xì)胞群體，以其顛覆性的再生醫(yī)學(xué)潛力，成為全球生物醫(yī)藥領(lǐng)域炙手可熱的賽道之一。2024年12月18日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)首款間充質(zhì)干細(xì)胞療法Ryoncil上市，15天后NMPA通過(guò)優(yōu)先審評(píng)審批程序附條件批準(zhǔn)我國(guó)首款間充質(zhì)干細(xì)胞療法艾米邁托賽注射液上市。這一里程碑式的進(jìn)展，再次印證了干細(xì)胞療法在臨床應(yīng)用上的巨大價(jià)值。
全球獲批上市的干細(xì)胞產(chǎn)品以間充質(zhì)干細(xì)胞為主，下表展示了已上市的16款間充質(zhì)干細(xì)胞，其中10款來(lái)源于骨髓，3款來(lái)源于臍帶，2款來(lái)源于脂肪，1款來(lái)源于臍帶血。
全球獲批上市的干細(xì)胞產(chǎn)品
干細(xì)胞治療產(chǎn)品為嚴(yán)重及難治性疾病提供了新的治療思路和方法，作為先進(jìn)治療技術(shù)，其作用機(jī)制及體內(nèi)過(guò)程與傳統(tǒng)藥物相比存在明顯不同。開展臨床生物分析研究有助于闡釋干細(xì)胞產(chǎn)品復(fù)雜的體內(nèi)過(guò)程，為其安全性和有效性提供科學(xué)依據(jù)，支持后續(xù)臨床研究設(shè)計(jì)以及上市后合理使用。
干細(xì)胞治療產(chǎn)品的臨床生物分析
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藥代動(dòng)力學(xué)（PK）
對(duì)于因缺乏特異性標(biāo)記物導(dǎo)致無(wú)法區(qū)分內(nèi)源性和外源性細(xì)胞及其衍生物時(shí)，可通過(guò)相應(yīng)細(xì)胞及其衍生物或藥效學(xué)指標(biāo)的變化趨勢(shì)來(lái)表征細(xì)胞治療產(chǎn)品在體內(nèi)的存續(xù)狀態(tài)。
通過(guò)鑒別供體和受體之間不同的HLA分型，設(shè)計(jì)針對(duì)供體干細(xì)胞特有的HLA等位基因的探針引物，通過(guò)巢式PCR進(jìn)行定性測(cè)定，檢測(cè)不同時(shí)間點(diǎn)供體細(xì)胞在受體中的陰陽(yáng)性；
通過(guò)篩選供體與受體之間不同的單核苷酸多態(tài)性（SNP）位點(diǎn)，設(shè)計(jì)探針引物，進(jìn)行實(shí)時(shí)定量PCR，選擇至少2個(gè)SNP位點(diǎn)（在供體中陽(yáng)性且在受體中陰性）進(jìn)行測(cè)定，并且2個(gè)位點(diǎn)均需呈陽(yáng)性擴(kuò)增；
通過(guò)檢測(cè)女性受試者體內(nèi)來(lái)源于男性供體干細(xì)胞的Y染色體基因的DNA含量，以表征干細(xì)胞的PK也是常用分析手段。
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免疫原性
未經(jīng)修飾或改造的干細(xì)胞相關(guān)產(chǎn)品通常免疫原性較低，經(jīng)過(guò)基因修飾或改造的干細(xì)胞相關(guān)產(chǎn)品應(yīng)進(jìn)行相關(guān)的免疫原性研究。
間充質(zhì)干細(xì)胞和自體誘導(dǎo)多能干細(xì)胞及其衍生物具有低免疫原性，但需依據(jù)前期研究結(jié)果及其產(chǎn)品自身特點(diǎn)評(píng)估是否進(jìn)行免疫原性研究。
異體誘導(dǎo)多能干細(xì)胞、異體和異種胚胎干細(xì)胞及其衍生物可能誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，因此會(huì)增加其安全性風(fēng)險(xiǎn)，降低后續(xù)治療的可行性及有效性，需進(jìn)行免疫原性的研究。
結(jié)語(yǔ)
隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步和研究的深入，將會(huì)有更多創(chuàng)新且有效的干細(xì)胞治療產(chǎn)品問(wèn)世。同時(shí)，有濟(jì)醫(yī)藥也將持續(xù)關(guān)注并優(yōu)化干細(xì)胞治療產(chǎn)品的臨床生物分析策略，以幫助這些產(chǎn)品的安全性和有效性得到充分驗(yàn)證，為全球患者帶來(lái)更多的希望和福音。
